施妙盈 Miau-Ying Shi2/8 青年論壇
個人簡歷
Education/Training:
03/2022-至今,助理研究員,國家食品安全風險評估中心
03/2017-09/2021博士，毒理學，荷蘭瓦赫寧根大學
09/2014-06/2016碩士，食品安全，荷蘭瓦赫寧根大學
09/2010-06/2014學士，食品品質與安全，雲南農業大學
Professional and Research Experience:
- 中國毒理學會毒理學替代法與轉化毒理學專委會青年委員
- 北京預防醫學會衛生毒理學專委會委員
- 歐洲註冊毒理學師ERT
- 荷蘭毒理學會（NVT）成員
- 食品化學物風險評估國際聯絡小組（ILMERAC）成員
- 主要研究領域為基於體外模型、生理毒物動力學模型等新途徑方法的化學物安全評估及危害評估。
Awards and Honors:
- 主持參與國家食品安全風險評估中心高階人才團隊融合專題
- 公安部開放課題
- 國家重點研發計劃及國自然基金等課題
- 研究成果提名阿斯特捷利康創新獎
- 荷蘭替代毒理學獎(the Joep van de Bercken Prize)
Selected Publications:
- Shi, M.*, Dong, Y., Bouwmeester, H., Rietjens, I.M.C.M., Strikwold, M. (2022). In vitro-in silico-based prediction of inter-individual and inter-ethnic variations in the dose-dependent cardiotoxicity of R- and S-methadone in humans. Archives of Toxicology. 96(8):2361-2380.
- Shi, M., Wesseling, S., Bouwmeester, H., Rietjens, I. M.C.M.*(2021). A new approach methodology (NAM) for the prediction of (nor)ibogaine-induced cardiotoxicity in humans. ALTEX, 38(4):636-652
- Shi, M.*, Bouwmeester, H., Rietjens, I. M.C.M., Strikwold, M. (2020). Integrating in vitro data and physiologically based kinetic modeling-facilitated reverse dosimetry to predict human cardiotoxicity of methadone. Archives of Toxicology, 1-19
- Shi, M.*, Tien, N. T., de Haan, L., Louisse, J., Rietjens, I. M.C.M., Bouwmeester, H. (2020). Evaluation of in vitro models of stem cell-derived cardiomyocytes to screen for potential cardiotoxicity of chemicals. Toxicology in Vitro, 104891.
- Wang, X., Xu, M., Shi, M., Tian, Y., Zhi, Y., Han, X., Sui, H., Wan, Y., Jia, X., Yang, H. (2024). Macrophage polarization as a novel endpoint for assessing combined risk of phthalate esters. Environment international,190, 108835.
Abstract
Chinese Title:
生理毒代動力學模型在食品化學物新型危害評估的應用
English Title:
Application of Physiologically Based Toxicokinetic Models in Novel Hazard Assessment of Food Chemicals
Abstract
隨著全球對食品化學物風險管控的重視，依賴動物實驗的危害評估方法限制日益凸顯。傳統危害評估不僅耗費大量時間和金錢，而且毒代動力學和毒效動力學的種屬差異導致動物實驗難以準確預測人體安全性。為因應這些挑戰，基於動物替代法的新途徑方法(NAMs)不斷湧現，已成為危害評估研究的重要方向。其中生理毒代動力學(PBTK)模型作為關鍵工具備受關注。 PBTK模型將生物體劃分為多個隔間以代表不同的組織或器官，透過一系列基於質量守恆的數學方程，模擬化學物在體內的吸收、分佈、代謝和排泄(ADME)過程，進而實現外暴露劑量與內暴露濃度的定量關聯，克服體外模型無法準確反映化學物體內實際暴露濃度的不足，為風險評估提供強力支持。本研究以多個案例探討了PBTK模型在食品化學物危害評估的應用價值。伊博格鹼案例研究利用人源心肌細胞和多電極陣列技術測定伊博格鹼及其代謝物對電生理參數的影響，透過基於PBTK模型的反向劑量法結合體外毒性數據成功預測具有活性代謝產物的化學物人體心臟毒性。美沙酮案例研究展示了PBTK模型在化學物毒性種族和個體差異研究中的應用。研究透過體外代謝實驗取得代謝參數，結合蒙特卡羅模擬建構中西方人群的個體化PBTK模型，成功預測美沙酮內暴露濃度分佈差異，提示中國人群的美沙酮毒代動力學個體差異較小，但面臨更高的心臟毒性風險。同時，研究也探討了PBTK模型在鄰苯二甲酸酯風險評估中敏感毒性終點預測、缺乏數據的化學物發育毒性評估以及神經毒性跨種屬差異預測等方面的應用，展示了其廣泛的應用潛力。然而，PBTK模型在新型危害評估應用中仍存在一些挑戰，如對毒性作用機制的闡述不夠深入、模型參數獲取困難以及跨學科研究合力不足等問題。綜上所述，PBTK模型作為NAMs中的重要組成部分在食品化學物安全性評估和危害評估中具有重要意義，應透過持續研究及技術創新，建構更科學、高效的風險評估體系，提升我國食品安全監管的科學性和有效性，為保障人群健康提供堅實的基礎。
Keywords: 生理毒代動力學模型；食品安全；危害評估；新途徑方法